Het Nieuwenhof, een witgekalkt bakstenen herenhuis dat deel uitmaakt van een gesloten hoeve genaamd Neuhoven, wordt voor het eerst vermeld in 1634. Op dat moment waren Herman en Cornelia Bachuys de eigenaars.
Tot 1795 behoorde het domein toe aan Louis-Jacques Claessens, een invloedrijke advocaat en schepen van Maaseik. Zijn eigenaarschap viel samen met een woelige periode in de geschiedenis: de Franse Revolutie, die in 1789 begon, had in 1795 ook de Zuidelijke Nederlanden bereikt. De revolutionaire idealen leidden tot de afschaffing van het ancien régime. Claessens, een symbool van dit oude bestel, wilde vooral uit de handen blijven van de Franse revolutionairen en vluchtte naar het Duitse Bocholt Via een testament kwam het Nieuwenhof na Claessens’ overlijden in handen van het echtpaar Jacques-Josephus Nyssens en Catharina Eyckholt.
De familie Nyssens werd vanaf dat moment een vaste waarde in de geschiedenis van het domein en de stad Maaseik. Hun maatschappelijke betrokkenheid strekte zich uit over meerdere generaties en sectoren.
Jean Louis Nyssens, een vooraanstaand lid van de familie, was actief in de lokale politiek als provincieraadslid en gemeenteraadslid. Van 1842 tot 1848 bekleedde hij het ambt van burgemeester van Maaseik. Zijn zoon, Leonard Jean Hubert Nyssens, bouwde verder aan de maatschappelijke erfenis door als chirurg te werken in het hospitaal van Maaseik, dat in 1871 werd opgericht als antwoord op de groeiende nood aan moderne medische zorg.
Tot op heden is het domein in handen van de familie Nyssens, die daarmee niet alleen een architecturaal erfgoed bewaart, maar ook een stukje lokale geschiedenis levend houdt.